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药学院张勇慧教授:自然界中寻找创新药物
日期:2018-12-03

采集植物或微生物样本、分离新化合物、解析结构、筛选活性……日复一日,年复一年。“长江学者”特聘教授、药学院院长张勇慧和他的团队就这样在传统中药、微生物中寻找有用成分,进行创新药物研究。


系统研究了50余种药用植物和真菌的化学成分及其药理活性;分离鉴定天然产物2000余个;发现具有药理活性新化合物800余个,具有药物开发前景的活性化合物8个,14个化合物被评为国际热点化合物,近5年以通讯作者身份发表SCI论文130余篇。“我们和屠呦呦教授做一样的事。”屠呦呦提取出青蒿素,获得了诺贝尔奖,张勇慧也希望能和她一样,研究出可以拯救生命,具有自主知识产权的创新药物。

10年前,张勇慧就立志要做国内甚至国际上最好的研究。20年来,他潜心研究名贵中草药金线莲,发现其主要成分金线莲苷具有独特的抗肝纤维化作用。“国际上还没有一种治疗肝纤维化新药获批上市,一旦我们研制成功,就可能阻断肝炎向肝硬化和肝癌的发展。”

为了做最创新的药,平时就要下苦功夫,做最难的研究。张勇慧常常对团队里的年轻人说,要立大志,当科学家。“科研就是要做别人没做过的事情。”抱着这样的“科研观”,张勇慧总是带着团队往最难的方向探索。“我们平时的研究就像绑着沙袋跑步,研究中遇到困难的问题都能解决,遇到简单的问题自然得心应手。”


朱虎成副教授是这个团队的老成员,他在分离化合物黄柄松弛素甲时,怎么也找不到两个氢原子的相关信号。是不是结构式解错了?朱虎成一度怀疑。张勇慧给出了一个“笨办法”:无论结构式里片段的连接方式有多少种,全部列出来,再用排除法。用这个“笨办法”,朱虎成列了数不清的结构式,终于找到了答案,相关研究成果在《德国应用化学》发表论文3篇。

张勇慧还给学生制定了一套严格的考核标准,从选题开始就要求他们瞄准国际最顶尖研究水平。实验室的硕士毕业前要从植物或微生物中分离出30个从未被发现过的新化合物,测定结构并筛选其活性,博士的标准是50个,硕博连读的是70个。这个要求相当高,然而学生们不仅没有半句怨言,更有不少人超额完成了任务。

科研不能光靠蛮劲,严格的标准下还需要最有效的指导和关心。为了培养学生,让他们能在科研中找到成就感和动力,张勇慧一步一步扶着这些“科研新丁”向前走。确定课题和实验设计、培养科研思维……每一个步骤张勇慧都很操心。“文章在发表前,张老师会帮我修改十几遍。”刘梦婷刚加入团队时先跟着师兄做实验,“实验中的很多难题都有师兄和老师帮忙解决。自己刚开题的那段时间,进展不顺利,压力很大。老师会定期了解我们每个人的课题和生活情况,也常常与我们沟通。在他的指导下,我的课题终于取得了可喜的进展。”现在,刚刚升入博一的刘梦婷已经以第一作者发表了3SCI论文,还有几篇论文待发表,她很有信心能够顺利完成博士学业。


团队成员都是“拼命三郎”,他们都知道“幸福是奋斗来的”,连休息都要人提醒。周一到周六是团队默认的“上班时间”,很少有人缺席,即便到了周日,实验室也经常坐满了人。“我不用催他们去做实验,反而要劝他们注意休息、锻炼身体。”说到这里,张勇慧欣慰地笑了。

除了埋首自己的研究,团队里的师兄师姐们还主动承担起了辅导师弟师妹的任务。“协助张老师指导师弟师妹们进行课题研究,我们也只是做了自己力所能及的事情。”在细胞松弛素的研究中,陈春梅在师兄朱虎成的指导下,从黄柄曲霉中分离得到了一系列杂聚体类型的新骨架。完成自己的研究后,陈春梅又回过头来指导师弟魏广证完成分离过程,并快速找到目标化合物、完成结构解析等。“师姐经常做完自己的研究后还熬夜指导我,我觉得特别不好意思,只能更加努力去。”互帮互助、拼命干事的实验室氛围就这样悄悄建立了起来。

团队成员都是同龄人中的佼佼者。“吴招娣和郭翼都分离得到了大量结构新颖的化合物,完成了论文撰写,已分别投稿到《美国化学会志》和《自然·通讯》等,目前都在同行评审中;齐昌兴发表了天然药物化学方向的国内第一篇《化学科学》论文,今年又发表了SCI论文4篇……”张勇慧如数家珍。

定最高的标准,尽最大努力,做最创新的研究,引领天然药物化学学科的发展,研制具有完全自主知识产权的新药,这就是张勇慧和他的团队。“科研很辛苦,但大家都能在科研中找到快乐和成就感。”

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